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SignalSlide? Phospho-Met (Tyr1234/1235) IHC Controls

 
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描述:

每一张对照切片包括经过和未经c-Met抑制剂 SU11274处理的,福尔马林固定,石蜡包埋的MKN45 细胞,以用于磷酸化Met (Tyr1234/1235)免疫组化检测的对照。对同样的细胞样品进行免疫印迹检测显示SU11274处理有效。Met作为肝细胞生长因子 (HGF, 亦作扩散因子) 的高亲和性酪氨酸激酶受体是一个二硫键连接的异二聚体,含有一个45 kDa的 α-亚基和一个145 kDa的 β-亚基 (1,2)。α-亚基和β-亚基的氨基端形成胞外区,β-亚基的其余部分跨细胞膜并且含有一个具有激酶活性的胞内区。Met和HGF相互作用会导致多个酪氨酸位点的自磷酸化,继而招募下游信号分子Gab1, c-Cbl和 PI3 K激酶(3)。这一系列基础性事件对于Met激酶相关的所有生物学功能十分重要。胞内Tyr1003位点的磷酸化对于Met的泛素化和降解是必须的(4)。激酶结构域Tyr1234/1235的磷酸化对于Met的激酶活性十分关键。胞内 Tyr1349的磷酸化为Met提供了Gab1 的直接结合位点(5)。在肾、结肠和乳腺癌中发现有Met水平和/或激酶活性的改变,因此Met是肿瘤治疗和诊断的一个靶点(6,7)。

  1. Cooper, C.S. et al. (1984) Nature 311, 29-33.
  2. Bottaro, D.P. et al. (1991) Science 251, 802-4.
  3. Bardelli, A. et al. (1997) Oncogene 15, 3103-11.
  4. Taher, T.E. et al. (2002) J Immunol 169, 3793-800.
  5. Schaeper, U. et al. (2000) J Cell Biol 149, 1419-32.
  6. Eder, J.P. et al. (2009) Clin Cancer Res 15, 2207-14.
  7. Sattler, M. and Salgia, R. (2009) Update Cancer Ther 3, 109-118.


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